Des études préliminaires non contrôlées démontrent que lorsqu'il est pris dans un environnement sûr, le 5MeO-DMT est associé à une amélioration des symptômes de dépression, d'anxiété, de SSPT et de toxicomanie. Malgré cet avantage potentiel, l'expérience aiguë de l'utilisation de psychédéliques peut être difficile et inclure une peur accrue, la paranoïa, la dépression, la dissociation, etc.
Une étude rétrospective publiée dans le Journal of Psychedelic Studies, a échantillonné des utilisateurs de 5MeO-DMT dans une enquête sur Internet. L'échantillon a été divisé en 2 groupes - utilisateurs dans un cadre structuré (cérémonial) avec dépistage préliminaire, préparation mentale et accompagnement, versus utilisateurs dans un cadre non structuré, à la maison ou lors d'un festival. Tous les sujets ont rétrospectivement rempli un questionnaire pour évaluer leur expérience mystique et pour évaluer dans quelle mesure leur expérience était difficile.
Les résultats de l'étude indiquent que l'utilisation de 5MeO-DMT a généré une expérience mystique dans les deux groupes, et l'expérience a été signalée comme spirituelle et plus positive par les répondants du groupe de cadre structuré. Le même groupe a également rapporté une expérience mystique plus significative (83% contre 54%).